帯状皮質って中間管理職なのか
(7)帯状皮質の障害と症状
1-2)｢前帯状皮質｣と症状
1-2-0)ストレス(興奮･緊張)と抑制性ガバ
◎ストレスがその発症に関与する多くの精神障害では、前帯状皮質の形態や機能に変化がみられる。ストレスが前帯状皮質のシナプス可塑性に影響を与える。
注1)精神疾患(精神障害)とは、｢偏った精神状態｣のために、著しい苦痛や機能障害をもたらし得る多様な症状群をいう。
注2)｢ストレス｣とは、外部から刺激を受けたときに生じる｢緊張状態｣のことである。外部からの刺激には、1)環境的要因(天候や騒音など)、2)身体的要因(病気、栄養不足など)、3)心理的な要因(不安、悩みなど)、4)社会的要因(人間関係、仕事関係など)がある。
注3)｢シナプス可塑性｣とは、神経細胞において、細胞と細胞を連絡するシナプス前と後の細胞間の｢信号伝達効率が、長期的に変化｣する現象を表す。その内で特に｢長期増強｣のようにシナプスの｢伝達効率が増加｣する場合を指し示す。その逆である伝達効率が減少する場合には長期抑圧と呼ぶ。
参照)｢ストレス｣に関しては、｢5-2)前帯状皮質｣の｢14)｢意識、努力、意図、心的ストレス｣｣の｢14-5)ストレス、心的ストレス｣
◎一過性ではなく｢慢性ストレス｣によって、｢前帯状皮質｣における｢抑制性ガバ神経系の機能が低下｣する結果、前帯状皮質の｢興奮性シナプス伝達の短期および長期可塑性が増大｣する。例えば、行動多動化とかすくみ行動の減少(マウスの場合)とかいった行動変化は、前帯状皮質神経系(特に抑制系)の機能低下により出力側細胞の興奮性が高まり、更には、前帯状皮質でのシナプス可塑性が増大したことと強く関連する。
注)｢ガバ｣(GABA)とは、主に中枢神経系の｢抑制性シナプス伝達｣を担うアミノ酸(神経伝達物質)である。興奮性神経細胞からの出力を抑制する方向に調整して、同期性を制御したり、過剰興奮を防ぐなど重要な機能をもつ。つまり、ガバは｢ブレーキの役目｣を果たす。
疑問)何故、慢性ストレスによって、前帯状皮質のガバ神経系が機能低下を起こすのか。
解)長期間にわたる慢性ストレスは、神経細胞を過労によって萎縮させ、樹状突起の分岐を減らす。重篤化すると神経細胞の死滅脱落も生じる。仕組みとしては、ストレスホルモ(コルチゾール)が受容体(神経伝達物質、ホルモン等を選択的に受容するタンパク質)に結合し、更には核に移行してDNAに結合し、遺伝子転写を制御する。前帯状皮質は、海馬と並んでストレスに対して脆弱な部位である。前帯状皮質は、感覚刺激に対する情動反応を制御し、適切な行動を選択する情動的認知過程に関与して、報酬と嫌悪刺激に対する評価と、それに基づく行動発現に重要な領域である。これは、前帯状皮質が環境の変化がもたらす｢ストレスに対して敏感に反応する領域｣であることを意味する。
注)脳内の｢興奮と抑制のバランス｣の崩れ･乱れは、てんかん、統合失調症、自閉症、強迫性障害などさまざまな精神神経疾患の原因となる。なお、中枢神経系には、興奮性(GO)神経細胞と抑制性(STOP)神経細胞が存在する。大脳皮質では20%～30%の神経細胞が抑制性神経細胞である。
